Tamotsu. Решение загадки плазмалогена — от фундаментальной науки к клиническому применению

Плазмалогены, вводимые перорально, облегчают негативные состояния настроения и улучшают умственную концентрацию: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование

Контролируемое клиническое исследование

Минору Фуджино 1, Джун Фукуда 2, Хирохиса Исогаи 2, Тетсуро Огаки 2, Широ Маватари 3, Ацуши Такаки 4, Тикако Вакана 1 и Такехико Фуджино 3,5*

1 Клиника BOOCS Clinic Fukuoka, Фукуока, Япония 2 Факультет гуманитарных наук, Университет Кюсю Сангё, Фукуока, Япония 3 Институт реологических функций пищевых продуктов, Фукуока, Япония 4 Кафедра интегративной физиологии, Высшая школа медицинских наук Университета Кюсю, Фукуока, Япония 5 Японское общество плазмалогенов, Фукуока, Япония Обоснование: Было показано, что плазмалогены улучшают нейродегенеративную патологию и когнитивную функцию. Мы предположили, что плазмалогены действуют в небольших количествах как своего рода гормон, взаимодействующий с рецептором, связанным с G-белком, а затем исследовали влияние очищенных плазмалогенов, полученных из морского гребешка, на психоповеденческие состояния в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании спортсменов в колледжах Японии.

Методы и материалы: Приемлемыми участниками были студенты мужского пола в возрасте 18–22 лет, состоявшие в спортивных клубах университетов. Они были случайным образом распределены либо для лечения плазмалогеном (2 мг в день), либо для лечения плацебо продолжительностью 4 недели. Первичным исходом была оценка Т по Профилю состояний настроения (POMS) 2–взрослые, краткий отчет, и а вторичные исходы включали семь индивидуальных шкал POMS 2, другие психоповеденческие показатели, физическую работоспособность и лабораторные измерения. Исследование было зарегистрировано в Японском реестре клинических испытаний (jRCTs071190028).

Результаты: 40 участников (20 в группе приема плазмалогена и 20 в группе приема плацебо) завершили 4-недельный курс лечения. Оценка общего расстройства настроения (ОРН) в группе приема плазмалогена показала большее снижение через 4 недели, чем в группе плацебо, в то время как разница между группами в малой степени отличалась по значимости (p = 0,07). Показатели гнева-враждебности и усталости-инертности по шкале POMS 2 через 4 недели значительно снизились в группе приема плазмалогена, но не в группе приема плацебо. Межгрупповые различия в этих показателях были очень значимыми (p = 0,003 для гнева-враждебности и p = 0,005 для усталости-инертности). Группа приема плазмалогена продемонстрировала небольшое снижение по Афинской шкале бессонницы через 2 недели, и разница между группами была почти значимой (p = 0,07). Истекшее время в минутных паттернах теста Учида-Крепелина, который является маркером умственной концентрации, выявило значительно более высокие показатели в группе приема плазмалогена, чем в группе приема плацебо. Не было различий между группами по физическим и лабораторным показателям.

Заключение: Предполагается, что плазмалогены, вводимые перорально, облегчают негативные состояния настроения и проблемы со сном, а также улучшают умственную концентрацию.

1 Введение

Плазмалогены представляют собой класс глицерофосфолипидов, содержащих винилэфирную связь в положении sn-1 глицеринового остова и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в положении sn-2, продуцируемые многостадийным процессом в пероксисомах и эндоплазматическом ретикулуме. У человека плазмалогены существуют в основном в формах фосфатидилэтаноламинового плазмалогена (PlsPE) и фосфатидилхолинового плазмалогена (PlsPC), из которых первый преобладает в тканях человека, особенно в головном мозге (Фаруки и Хоррокс, 2001; Браверман и Мозер, 2012). Сообщается, что уровни плазмалогенов снижаются в посмертном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) и в крови пациентов с БА (Гинзберг и др., 1995; Гуан и др., 1999; Хан и др., 2001; Гуденове и др., 2007; Вуд и др., 2010; Ома и др., 2012; Вуд и др., 2015; Ямашита и др., 2016; Заррук и др., 2018). В нескольких недавних обзорах было высказано предположение, что добавки с плазмалогеном могут улучшить когнитивную функцию и уменьшить нейродегенеративную патологию (Фаруки и Хоррокс, 2001; Браверман и Мозер, 2012; Лизард и др., 2012; Дорнингер и др., 2017; Су и др., 2019). Кроме того, был разработан простой метод извлечения большого количества плазмалогенов из животных (Маватари и др., 2007; Маватари и др., 2009), что позволило провести исследования по лечению плазмалогеном. У мышей введение плазмалогена не только подавляло вызванную воспалением активацию микроглии, образование амилоида и гибель нейронов в головном мозге, но также улучшало когнитивную функцию (Ифуку и др., 2012; Катафучи и др., 2012; Хоссейн и др., 2013; Хоссейн и др., 2018; Гу и др., 2022; Хоссейн и др., 2022). Рандомизированное контролируемое исследование показало, что очищенные плазмалогены, полученные из морского гребешка, улучшали когнитивные функции у пациентов с легкой формой БА или легкими когнитивными нарушениями (Фуджино и др., 2017; Фуджино и др., 2018). Улучшение когнитивной функции, связанное с добавлением плазмалогена, также наблюдалось у пациентов с БА средней и тяжелой степени (Фуджино и др., 2019) и болезнью Паркинсона (Маватари и др., 2020).

Плазмалогены также могут быть потенциально полезными в отношении психоповеденческих аспектов, отличных от когнитивных. Однако влияние добавок плазмалогена на психологические состояния не исследовалось, в то время как психологический дистресс очень распространен среди популяций, ведущих обычный образ жизни, и влияет на психическое и физическое здоровье (Брандт и др., 2017). Тренировки и участие в спортивных соревнованиях могут повлиять на настроение и сон спортсменов, что, в свою очередь, может повлиять на их повседневную жизнь и результаты соревнований (Вераккоди и др., 2021). Мы изучили влияние очищенных плазмалогенов, полученных из морского гребешка, на психоповеденческие состояния спортсменов колледжей в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. В настоящем исследовании использовались профиль состояний настроения (POMS), версия 2 (Хойхерт и Макнейр, 2012), другие психоповеденческие параметры, физическая работоспособность и лабораторные измерения.

2 Методы и материалы

2.1 Участники

Приемлемыми участниками были неженатые студенты мужского пола в возрасте 18–22 лет, которые принадлежали к спортивным клубам Университета Кюсю Сангё. Были исключены студенты, если они регулярно лечились или наблюдались в больницах или клиниках; если они участвовали в каких-либо других клинических испытаниях; или если у них была аллергия на моллюсков. Кроме того, студенты не допускались к участию в испытании, если главный врач-исследователь (MF) или профессор-организатор университета (TO) сочли их неподходящими для участия.

2.2 План клинического исследования и процедуры

Участники исследования были набраны в кампусе университета с помощью плакатов, брошюр и интернет-рекламы с октября по ноябрь 2019 года. Все участники дали письменное сознательное согласие, и их опекуны также дали согласие в случае студентов младше 20 лет. Приемлемые студенты были случайным образом распределены либо для лечения плазмалогеном (2 мг в день), либо для лечения плацебо продолжительностью 4 недели, и принимали две капсулы плазмалогена 0,5 мг или плацебо два раза в день. Распределение было сделано при базовом обследовании в соответствии с последовательностью перечня рандомизации. Сгенерированный компьютером перечень рандомизации был подготовлен независимым статистиком (MedStat Corporation, Фукуока) с использованием метода переставленных блоков с размером блока четыре, содержащим равные назначения для двух групп. Капсулы с плазмалогеном и плацебо были изготовлены производителем (B&S Corporation, Токио). Упаковки с капсулами плазмалогена или плацебо нумеровали согласно перечню рандомизации и передавали в исследовательский центр. Центральный орган управления подтверждал соответствие требованиям каждого участника и контролировал включение в исследования. Перечень случайного распределения оставался конфиденциальным до завершения файлов данных, используемых для статистического анализа.

Участники посещали исследовательский центр в университетском городке через 0, 2 и 4 недели для оценки параметров эффективности и нежелательных явлений. Лабораторные измерения проводились через 0 и 4 недели лечения. Исходные измерения проводились 9–19 ноября 2019 г., а 4-недельные измерения проводились 9–19 декабря 2019 г. Соблюдение лечения оценивали путем подсчета количества оставшихся капсул.

Первичным исходом эффективности была оценка Т по Профилю состояний настроения (POMS) 2–взрослые, краткий отчет (Хойхерт и Макнейр, 2012). Вторичные исходы включали семь индивидуальных шкал POMS 2, другие психоповеденческие показатели (Афинская шкала бессонницы и тест Учида-Крепелина), тест физической работоспособности (челночный бег, сила хвата и прыжок в длину с места), уровни плазмалогена в плазме и эритроцитах, уровни мозгового нейротрофического фактора (BDNF), 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина в моче (8-OHdG), индекс массы тела и процент жира в организме. Нежелательные явления регистрировались путем самоотчета и личного интервью, если это необходимо, а также с помощью лабораторных измерений через 4 недели (биохимия сыворотки и количество клеток крови).

2.3 Измерения

2.3.1 Психологическая оценка

POMS 2–взрослые, краткий отчет – это опросник настроения, состоящий из 35 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 4 (чрезвычайно) по семи шкалам, измеряющим гнев-враждебность, замешательство-растерянность, депрессия - уныние, усталость-инертность, напряжение-беспокойство, бодрость-активность и дружелюбие в течение последней недели. ОРН была получена путем суммирования баллов по шести шкалам, кроме оценки дружелюбия (Хойхерт и Макнейр, 2012). Японская версия POMS 2 коммерчески доступна (Йокояма, 2015). Мы использовали критерия T для ОРН и семь шкал, которые стандартизированы таким образом, что распределение имеет среднее значение 50 баллов, а SD - 10 баллов на основе опроса взрослых японцев (Йокояма, 2015).

Афинская шкала бессонницы представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из восьми вопросов, оцениваемых в ответе по 4-балльной шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезная проблема) (Солдатос и др., 2000; Окадзима и др., 2013). Хотя прототип предназначен для оценки бессонницы за последний месяц, в настоящем исследовании в качестве контрольного периода использовалась последняя неделя.

Тест Учида-Крепелина представляет собой психодиагностический тест, полученный на основе кривой из работы Крепелина (Кашиваги, 1962; Сейва, 1971), и использовался для измерения производительности работы, а также для оценки профессиональных способностей и факторов стресса при счете в уме (Сугимото и др., 2009; Йото и др., 2018). Были закуплены стандартные тестовые листы (Japan Psychiatric Technology Institute, Inc., Токио). Тестовый лист содержит массив из 17 строк по 116 случайных однозначных чисел в каждой строке. Задание представляет собой последовательное суммирование двух соседних цифр в строке за одну минуту, ответы записываются под строкой. Испытуемых просят выполнять вычисления как можно быстрее и точнее и последовательно переходить на следующую строку по сигналу экзаменатора. В то время как тест обычно выполняется в два 15-минутных сеанса с 5-минутным отдыхом, задача в настоящем исследовании состояла из одного 10-минутного сеанса с использованием первых 10 строк. Количество выполненных расчетов и неправильных ответов учитывалось в каждой строке. В качестве показателей выполнения задания использовали общий и построчный проценты правильных расчетов.

2.3.2 Антропометрические измерения

Рост (с точностью до 0,1 см) измеряли в вертикальном положении, а массу тела (с точностью до 0,1 кг) измеряли в нижнем белье. Рассчитывали индекс массы тела (кг/м²). Процент жира в организме измеряли методом импеданса с использованием прибора, имеющегося в продаже (In Body 770, In Body Japan Co., Токио).

2.3.3 Тест физической работоспособности

Физическая работоспособность измерялась по силе хвата, прыжкам в длину с места и челночному бегу на 20 м в соответствии с Руководством по новым тестам физической подготовленности (возраст 20–64 года) Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологии Японии ["Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологии. Руководство по новым тестам физической подготовленности (возраст 20-64 года)," 1999 г.]. Количество повторений в тесте челночного бега было преобразовано в VO₂ max с использованием таблицы преобразования из Руководства.

2.3.4 Лабораторные измерения

Венозную кровь брали после воздержания от приёма пищи в течение ночи, а мочу собирали перед забором крови. Уровни плазмалогена в плазме и мембране эритроцитов определяли в Институте реологических функций пищевых продуктов (Hisayama-machi, Фукуока) по методике, описанной ранее (Маватари и др., 2007; Маватари и др., 2016). BDNF в плазме, 8-OHdG и дезоксигуанозин (dG) в моче определяли в отделении интегративной физиологии Высшей школы медицинских наук Университета Кюсю. BDNF в плазме определяли методом ИФА (Тиеку Лоринцова и др., 2020) с использованием коммерческого набора (biosensis, Adelaide). 8-OHdG и dG в моче измеряли с использованием коммерческого набора системы TAS (TAS Project Co., Ltd., Фукуока) (Мацуока и др., 2010). 8-OHdG и dG определяли электрохимическим и УФ-детектором при длине волны 254 нм с последующей ВЭЖХ с использованием того же образца. Таким образом, было рассчитано соотношение 8-OHdG/dG, указывающее на биологическое окисление. Систематические биохимические измерения и подсчет клеток крови проводились в сторонней лаборатории (BML, Токио). Нежелательные явления в лабораторных измерениях определялись в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 ("Министерство здравоохранения и социальных служб США. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (Ctcae), версия 5.0, опубликовано: 27 ноября 2017 г.").

2.4 Материалы

Липидный состав очищенных эфирных фосфолипидов, полученных из морского гребешка, показан в таблице 1 . Одна капсула, использованная в этом исследовании, содержала 0,48 мг этаноламинового плазмалогена и 0,02 мг холинового плазмалогена.

2.5 Статистический анализ

Размер выборки был определен равным 20 в каждой группе. На основании результатов рандомизированных и нерандомизированных исследований психоповеденческой терапии или добавок по POMS (Кацуки и др., 2013; Окуяма и др., 2018; Ири и др., 2019) мы предположили, что улучшение на 20% больше для оценки Т по POMS для группы плазмалогена, чем для группы плацебо. Стандартное отклонение критерия T для ОРН равно 10, а стандартное отклонение изменения критерия T равно 10, если предполагается, что корреляция между критериями T до и после лечения составляет 0,50 (Фоллманн и др., 1992). В условиях двустороннего уровня значимости 0,05 и способности обнаружения 0,80 необходимый размер выборки был рассчитан как 17 для каждой группы. Целевое число было установлено на уровне 20 для каждого в качестве меры предосторожности против отсева.

Выборка для анализа безопасности состояла из всех рандомизированных участников, которые получили хотя бы одну дозу лечения и завершили исходную и последующую оценку нежелательных явлений. Анализируемая выборка эффективности включала лиц из выборки для анализа безопасности, для которых были доступны данные об эффективности.

Среднее значение и стандартное отклонение (SD) были представлены для непрерывных переменных, а пропорция использовалась для дихотомических переменных. Изменения по сравнению с исходным уровнем через 2 и 4 недели сравнивали между двумя группами. Величина межгрупповой разницы в изменении по сравнению с исходным уровнем выражалась средней разницей и 95% доверительным интервалом (ДИ). Различие между группами оценивали с помощью непарного t - критерия для непрерывных переменных и точной вероятности Фишера для дихотомических переменных. Статистическую значимость изменения по сравнению с исходным уровнем в каждой группе оценивали с помощью парного t -критерия. Взаимодействие между исходным значением и результатами лечения оценивали с помощью множественного регрессионного анализа. Анализ взаимодействия не был указан в протоколе; тем не менее, он был принят, потому что было естественно предположить, что улучшения, если таковое последует, можно ожидать у мужчин, чьи исходные данные на начальном уровне оценивались, как неблагоприятные. Влияние на повседневное физическое и психическое состояние изучалось с помощью регрессионного анализа смешанной модели, в котором дни оценки были вложены в отдельных лиц. Статистическая значимость объявлялась, если двусторонний p был <0,05. Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения Stata Statistical Software Release 13 (StataCorp, College Station, TX).

3 Результаты

В общей сложности 42 участника были случайным образом распределены для лечения плазмалогеном (n = 21) или плацебо (n = 21), и все они завершили 4-недельное лечение. Все участники употребили более 80% капсул с тестируемым веществом в каждой группе. Тем не менее, анализ эффективности включал 40 участников (20 в группе приема плазмалогена и 20 в группе приема плацебо), поскольку Наблюдательный совет рекомендовал исключить из анализа двух последних зачисленных студентов, которые превысили целевое число, указанное в протоколе.

3.1 Базовые характеристики

Не было измеримой разницы между группами в отношении фоновых характеристик участников исследования, таких как возраст, курение, употребление алкоголя и антропометрические измерения (Таблица 2). Ни один из первичных и вторичных переменных исходов на начальном уровне не показал заметной разницы между двумя группами (Таблица 3). Средние оценки Т по шкалам бодрости-активности и дружелюбия составили примерно 60 баллов, в то время как средние оценки Т не превышали 50 баллов по ОРН и другим пяти индивидуальным шкалам.

3.2 Влияние на POMS 2

Таблица 4 показывает изменения по сравнению с исходным уровнем оценок Т для ОРН и семи шкал POMS 2 через 2 и 4 недели. Заметных изменений этих показателей через 2 недели не наблюдалось. Оценка Т для ОРН через 4 недели статистически значимо снизилась в группе приема плазмалогена (p < 10⁻³) и почти достоверно снизилась в группе приема плацебо (p = 0,07), что привело к большему снижению в первой группе, чем во второй. В то время как общая разница между группами в снижении не была статистически значимой (p = 0,07), снижение в группе приема плазмалогена было более очевидным у пациентов с более высокими исходными показателями (взаимодействие p = 0,048), как показано на рисунке 1 .




РИСУНОК 1. Изменение оценки Т общего расстройства настроения (ОРН) для POMS 2 через 4 недели по сравнению с исходным уровнем в группах приема плазмалогена и плацебо.

Оценки по шкалам гнева-враждебности и усталости-инертности значительно снизились в группе приема плазмалогена, но не в группе приема плацебо через 4 недели. Снижение было статистически значимо больше в группе приема плазмалогена, чем в группе приема плацебо (p = 0,003 для гнева-враждебности и p = 0,005 для усталости-инертности). Шкала "энергичность-активность" также показала статистически значимую разницу в 4-недельном изменении между двумя группами (p = 0,04), тогда как внутригрупповое изменение не было статистически значимым ни в одной из групп; оценка Т имела тенденцию к снижению в группе приема плазмалогена и к увеличению в группе приема плацебо. Не было измеримой разницы в изменениях других шкал между двумя группами.

Значения P для взаимодействий между исходной оценкой и результатами лечения по изменениям оценок Т через 4 недели были следующими: гнев-враждебность 0,03, замешательство-растерянность 0,12, депрессия-уныние 0,24, усталость-инертность 0,07, напряжение-беспокойство 0,19, бодрость-активность 0,11, а дружелюбие 0,74. Снижение показателей гнева-враждебности и усталости-инертности в группе приема плазмалогена было тем больше, чем исходные показатели были выше (Рисунок 2).

3.3 Влияние на другие психологические параметры

Таблица 5 обобщает результаты Афинской шкалы бессонницы и теста Учида-Крепелина. Группа приема плазмалогена показала небольшое, но статистически значимое снижение оценок по Афинской шкале бессонницы как через 2, так и через 4 недели, тогда как в группе приема плацебо такого снижения не было отмечено; межгрупповая разница в снижении была почти значимой через 2 недели (p = 0,07), но не через 4 недели (p = 0,26). Однако снижение в группе приема плазмалогена было более выраженным у пациентов с более высокими исходными оценками через 2 недели (взаимодействие p = 0,02) и 4 недели (взаимодействие p = 0,004).



Очень значительное улучшение в тесте Учида-Крепелина наблюдалось через 2 и 4 недели в обеих группах.

Улучшение в группе приема плазмалогена было немного больше, чем в группе приема плацебо, но разница между группами не была значимой через 2 и 4 недели соответственно. Исходные значения не влияли на эффект лечения ни через 2 недели (взаимодействие p = 0,85), ни через 4 недели (взаимодействие p = 0,65). Ретроспективный анализ показал значительную взаимосвязь между лечением и прошедшим временем в минутах по тесту Учида-Крепелина (p < 0,01). Группа приема плазмалогена показала значительно более высокие результаты в середине (5 и 6 минут) и ближе к концу 10-минутного задания по сравнению с группой плацебо (Рисунок 3).

3.4 Физическая работоспособность и показатели, связанные с ожирением

Не было заметного влияния добавок плазмалогена ни на физическую работоспособность, ни на показатели, связанные с ожирением (Таблица 6).

3.5 Лабораторные исходы

Уровни PlsPE в плазме значительно снизились в группе приема плазмалогена (p < 10⁻³) и незначительно в группе приема плацебо (p = 0.11), и это снижение не различалось в зависимости от группы лечения (Таблица 6). С другой стороны, PlsPE эритроцитов увеличился почти до одинаковой величины в группах приема плазмалогена (p < 10⁻⁴) и плацебо (p < 10⁻⁵), без различий между группами в изменении PlsPE. BNDF в плазме, 8-OHdG в моче и 8-OHdG/dG в моче не менялись различно в группах приема плазмалогена и плацебо. Это также относится к индексу массы тела и процентному содержанию жира в организме.

3.6 Нежелательные явления

О клинических нежелательных явлениях сообщили три участника (простуда, острый гастроэнтерит и перелом пяточной кости) в группе приема плазмалогена и один участник (простуда) в группе приема плацебо (p = 0,61). Лабораторные нежелательные явления были отмечены у 14 мужчин (66,7%) в группе приема плазмалогена и у 13 мужчин (61,9%) в группе приема плацебо (p = 1,00). Среднее количество лабораторных нежелательных явлений составило 1,1 (SD 1,0) в группе приема плазмалогена и 1,3 (SD 1,5) в группе приема плацебо (p = 0,63). Подробная информация о лабораторных нежелательных явлениях описана в дополнительной таблице S1 . Почти все лабораторные нежелательные явления относились к 1 степени. Наиболее частым из них было повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

4 Обсуждение

У мужчин-спортсменов колледжа 4-недельный прием плазмалогенов улучшал оценки Т гнева-враждебности и усталости-инертности в большей степени, чем при приеме плацебо, а также уменьшал общее расстройство настроения. Полученные данные свидетельствуют о том, что плазмалогены могут смягчать состояние гнева-враждебности и улучшать восприятие восстановления после утомления-инертности. Особый интерес представляет тот факт, что влияние плазмалогенов на ОРН и шкалы гнев-враждебность и утомление-инертность были выше у пациентов с худшими исходными показателями. Эти взаимодействия дополнительно подтверждают благотворное влияние плазмалогенов на настроение.

Вывод по показателю "бодрость-активность" оказался неожиданным. Показатель "бодрость-активность" снизился на 3,7 балла в группе приема плазмалогена и увеличился на 2,5 балла в группе приема плацебо. Хотя эти изменения не были статистически значимыми ни в одной из групп, группа приема плазмалогена статистически значимо ухудшила шкалу бодрости-активности по сравнению с группой плацебо. Шкала бодрости-активности представляет собой положительное настроение и кажется противоположным настроению усталости-инертности. Шкала бодрости-активности отражает степень "жизнерадостности", "активности", "энергичности", "бодрости" и "энтузиазма", тогда как шкала усталости-инертности измеряет степень "вымотанности", "усталости", "истощения", "утомленности" и "упадка" (Хойхерт и Макнейр, 2012). В предыдущем исследовании государственных служащих в Соединенных Штатах (Трэвис и др., 2018) психологическое вмешательство в виде медитации привело к увеличению показателя "бодрость-активность" по шкале POMS и последовательному снижению пяти других отрицательных шкал. В этом исследовании коэффициент корреляции Пирсона для 4-месячных изменений показателей по шкалам "бодрость-активность" и "усталость-инертность" составил -0,52 (Трэвис и др., 2018). В настоящем исследовании оценка бодрости-активности слабо коррелировала с оценкой усталости-инертности отрицательно на исходном уровне и в положительном направлении на большем промежутке времени (r = -0,13 для исходной оценки и r = 0,17 для изменения через 4 недели). Уменьшение показателя "бодрость-активность" не обязательно может указывать на неблагоприятное воздействие на популяцию, изучаемую в настоящем исследовании. Следует отметить, что показатели бодрости-активности были в пределах нормы, как в начале исследования, так и через 4 недели. Небольшое снижение на четыре балла в оценке бодрости-активности могло отражать изменение в сторону умственного спокойствия и собранности или ослабление агрессивности и дерзости у молодых спортсменов с относительно высоким исходным баллом.

Выводы, касающиеся Афинской шкалы бессонницы, показывают, что плазмалогены могут облегчить проблемы со сном. Примечательно, что эффект плазмалогенов, уменьшающий балл по Афинской шкале бессонницы, был выше у пациентов с более высокими исходными баллами последовательно через 2 и 4 недели. Примечательно также, что эффект плазмалогенов наблюдался уже через 2 недели лечения.

Эффект обучения или практики был задокументирован в тесте Учида-Крепелина, особенно когда тест повторяется через короткие промежутки времени (Сейва, 1971). Таким образом, вполне вероятно, что последовательное увеличение работоспособности через 2 и 4 недели связано с эффектом обучения. Известно, что с течением времени в сеансе проведения теста Учида-Крепелина работоспособность снижается (Кашиваги, 1962). Таким образом, представляет интерес изучить влияние лечения на конкретную поминутную работоспособность. Повышение работоспособности в группе приема плазмалогена было более заметным в середине (5 и 6 минут) и ближе к концу 10-минутного задания (Рисунок 3). Насколько нам известно, ни в одном из предыдущих интервенционных исследований не изучалось влияние на поминутные показатели в тесте Учида-Крепелина (Атака и др., 2008; Джонсон и др., 2016; Таканари и др., 2016; Сайто и др., 2018). Можно утверждать, что плазмалогены могут поддерживать работоспособность в середине работы, вызывать так называемый последний всплеск работоспособности и повышать умственную концентрацию. Настоящие результаты совместимы с вышеупомянутым эффектом плазмалогенов, улучшающим показатель усталости-инертности для POMS.

Кажется странным, что малая доза (2 мг в день) плазмалогенов показала заметное улучшение и усиление функции мозга, как упоминалось выше, хотя такая же малая доза плазмалогенов также показала значительную эффективность в отношении когнитивной функции при БА, легких когнитивных нарушениях и болезни Паркинсона. Одним из основных механизмов таких эффектов является то, что плазмалогены могут быть лигандами рецепторов, связанных с G-белками, и, таким образом, могут действовать как гормоны. Более подробные механизмы обсуждались в предыдущем отчете (Фуджино и др., 2017; Фуджино и др., 2020).

В этом исследовании все участники были молодыми спортсменами, и не было улучшения физической работоспособности, измеряемой силой хвата, прыжками в длину с места и челночным бегом на 20 м. Однако можно ожидать некоторого улучшения результатов в соревнованиях, поскольку хорошо известно, что на результаты в соревнованиях сильно влияют такие негативные состояния настроения, нарушения сна и умственная концентрация (Ма и др., 2011; Брандт и др., 2017; Вераккоди и др., 2021), улучшение которых было получено в этом исследовании. Необходимы дальнейшие исследования для определения положительной корреляции между плазмалогенами и результатами соревнований.

Несмотря на упомянутое выше значительное улучшение психоповеденческих показателей в группе приема плазмалогена, уровни плазмалогена в крови (PlsPE в плазме и PlsPE в эритроцитах) не показали существенной разницы между двумя группами. Причина этого не ясна. Однако это может быть частично связано с тем, что период исследования был всего 1 месяц, учитывая, что не было существенной разницы между группами в уровнях плазмалогена в крови в течение первых 2 месяцев после введения, показанной в предыдущем исследовании (Фуджино и др., 2017).

Недавние исследования показали, что нейровоспаление, вызванное окислительным стрессом, ухудшает работу мозга, включая когнитивную функцию. Однако настоящее исследование не обнаружило значительных изменений уровня 8-OHdG в моче, которые, как известно, отражают окислительный стресс (Валаванидис и др., 2009; Урбаняк и др., 2020). Более того, статистически значимого изменения BDNF в крови не наблюдалось, хотя предполагается, что плазмалогены улучшают функцию мозга за счет увеличения (Хоссейн и др., 2022). Эти результаты позволяют предположить, что ни 8-OHdG в моче, ни BDNF в крови не могут отражать незначительные изменения в головном мозге.

Это исследование убедительно свидетельствует о том, что пероральное введение плазмалогенов облегчает негативные состояния настроения и нарушения сна, а также повышает умственную концентрацию. Эти эффекты могут быть ответственны за подавляющее действие плазмалогенов на нейровоспаление, вызванное окислительным стрессом (Ифуку и др., 2012; Хоссейн и др., 2018). Тем не менее, фактом также остается то, что большинство эффектов подавления нейровоспаления, наблюдаемых в исследованиях на животных, были достигнуты с использованием гиппокампа мышей, что не дает прямых доказательств эффектов подавления в миндалевидном теле или неокортексе, связанных с вышеупомянутыми симптомами и функциями. В качестве другого потенциального механизма этих эффектов можно предположить, что плазмалогены улучшают условия сна, что приводит к усилению умственной концентрации.

В этом исследовании следует отметить несколько недостатков, хотя случайное распределение, использование плацебо и высокая приверженность тестируемым веществам входят в число сильных сторон настоящего исследования. 4-недельный период лечения мог быть относительно коротким, а число участников исследования было слишком малым, чтобы обнаружить наблюдаемую межгрупповую разницу с точки зрения оценки ОРН (первичный исход), которая оказалась намного меньше, чем ожидалось. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наблюдаемые эффекты плазмалогенов на негативные состояния настроения по POMS 2, нарушения сна и умственную концентрацию, такие как бессонница и депрессия, в больших и разных популяциях.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике исследований на людях Университета Кюсю Сангё и Сертифицированным наблюдательным советом Сети клинических исследований Фукуока. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклады авторов

Концептуализация, TF и TO. Методология, TF. Программное обеспечение, HI. Валидация, TF и TO. Формальный анализ, MF и CW. Исследование, MF, CW, TO, JF, HI, AT, и SM. Источники, JF, HI, и TO. Курирование данных, MF и CW. Написание – подготовка черновика, MF. Написание – рецензирование и редактирование, TF. Визуализация, CW. Наблюдение, TF. Администрирование проекта, TO и CW. Обеспечение финансирования, TF. Все авторы ознакомились и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование было финансово поддержано Японским обществом плазмалогенов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Авторы выражают благодарность студентам, участвовавшим в исследовании; B&S Corporation за предоставление тестового вещества; Суминори Коно из MedStat Corporation за техническую поддержку; и Чизуко Канемару за поддержку в подготовке рукописи.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2022.894734/full#supplementary-material

Дополнительная таблица S1 | Лабораторные побочные эффекты в группах приема плазмалогена и плацебо.

Использованная литература

Атака С., Танака М., Нозаки С., Мизума Х., Мизуно К., Тахара Т. и др. (2008). Влияние перорального приема кофеина и D-рибозы на умственную усталость. Nutrition 24, 233–238. doi:10.1016/j.nut.2007.12.002

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брандт Р., Бевилакуа Г. Г. и Андраде A. (2017). Воспринимаемое качество сна, состояния настроения и их связь с результатами среди бразильских элитных спортсменов в течение соревновательного периода. J. Strength Cond. Res. 31, 1033–1039. doi:10.1519/jsc.0000000000001551

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браверман Н. Е. и Мозер А. Б. (2012). Функции липидов плазмалогена в норме и при патологии. Biochimica Biophysica Acta (BBA) - Mol. Basis Dis. 1822, 1442–1452. doi:10.1016/j.bbadis.2012.05.008

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дорнингер Ф., Форсс-Петтер С. и Бергер Дж. (2017). От пероксисомальных расстройств к распространенным нейродегенеративным заболеваниям - роль эфирных фосфолипидов в нервной системе. FEBS Lett. 591, 2761–2788. doi:10.1002/1873-3468.12788

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фаруки А. А. и Хоррокс Л. А. (2001). Рецензия на книгу: Плазмалогены: рабочие липиды мембран в нормальных и поврежденных нейронах и глии. Neuroscientist 7, 232–245. doi:10.1177/107385840100700308

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фоллманн Д., Эллиотт П., Су И. и Катлер Дж. (1992). Вменение дисперсии для обзоров клинических испытаний с непрерывной реакцией. J. Clin. Epidemiol. 45, 769–773. doi:10.1016/0895-4356(92)90054-q

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фуджино Т., Хоссейн М. С. и Маватари С. (2020). Терапевтическая эффективность плазмалогенов при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и болезни Паркинсона в сочетании с новой гипотезой этиологии болезни Альцгеймера. Adv. Exp. Med. Biol. 1299, 195–212. doi:10.1007/978-3-030-60204-8_14

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фуджино Т., Ямада Т., Асада Т., Ичимару М., Цубои Ю., Вакана К. и др. (2018). Влияние плазмалогена на пациентов с легкими когнитивными нарушениями: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в Японии. J. Alzheimers Dis. Park. 08, 419. doi:10.4172/2161-0460.1000419

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фуджино Т., Ямада Т., Асада Т., Цубои Ю., Вакана К., Маватари С. и др. (2017). Эффективность и изменения плазмалогена в крови при пероральном введении плазмалогена у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. EBioMedicine 17, 199–205. doi:10.1016/j.ebiom.2017.02.012

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фуджино Т., Ямада Т., Маватари С., Шинфуку Н., Цубои Ю., Вакана К. и др. (2019). Влияние плазмалогена на пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени и изменениями плазмалогена в крови: многоцентровое открытое исследование. J. Alzheimer's Dis. Park. 9, 474.

Академия Google

Гинзберг Л., Рафик С., Швереб Дж. Х., Рапопорт С. И. и Гершфельд Н. Л. (1995). Заболевание и анатомическая специфика дефицита этаноламинплазмалогена в мозге при болезни Альцгеймера. Brain Res. 698, 223–226. doi:10.1016/0006-8993(95)00931-f

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гуденове Д. Б., Кук Л. Л., Лю Дж., Лу Ю., Джаясингхе Д. А., Ахиахону П. В. К. и др. (2007). Дефицит периферического этаноламинплазмалогена: логический причинный фактор болезни Альцгеймера и деменции. J. Lipid Res. 48, 2485–2498. doi:10.1194/jlr.P700023-JLR200

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гу Дж., Чен Л., Сунь Р., Ван Дж.-Л., Ван Дж., Лин Ю. и др. (2022). Плазмалогены устраняют связанные со старением синаптические дефекты и опосредованное микроглией нейровоспаление у мышей. Front. Mol. Biosci. 9. doi:10.3389/fmolb.2022.815320

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гуан З., Ван Ю., Кэрнс Н. Дж., Лантос П. Л., Далнер Г. и Синделар П. Дж. (1999). Снижение и структурные модификации фосфатидилэтаноламина плазмалогена в головном мозге при болезни Альцгеймера. J. Neuropathology Exp. Neurology 58, 740–747. doi:10.1097/00005072-199907000-00008

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хан Х., Хольцман Д. М. и МакКил Д. В. (2001). Дефицит плазмалогена у субъектов с ранней стадией болезни Альцгеймера и в моделях на животных: молекулярная характеристика с использованием масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. J. Neurochem. 77, 1168–1180. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00332.x

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хойхерт Дж. П. и Макнейр Д. М. (2012). Профиль состояний настроения 2 . Торонто: Мультимедицинские системы (MHS).

Академия Google

Хоссейн М. С., Ифуку М., Таке С., Кавамура Дж., Миаке К. и Катафучи Т. (2013). Плазмалогены останавливают гибель нейронов посредством активации передачи сигналов выживания Akt и Erk. PLoS One 8, e83508. doi:10.1371/journal.pone.0083508

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейн М. С., Маватари С. и Фуджино Т. (2022). Плазмалогены, глицерофосфолипиды, связанные с виниловым эфиром, улучшают обучение и память, регулируя нейротрофический фактор головного мозга. Front. Cell Dev. Biol. 10, 828282. doi:10.3389/fcell.2022.828282

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейн М. С., Тадзима А., Котоура С. и Катафучи Т. (2018). Пероральный прием плазмалогенов может ослабить вызванную липополисахаридами потерю памяти и активацию микроглии. Biochem. Biophysical Res. Commun. 496, 1033–1039. doi:10.1016/j.bbrc.2018.01.078

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ифуку М., Катафучи Т., Маватари С., Нода М., Миаке К., Сугияма М., и др. (2012). Противовоспалительные/антиамилоидогенные эффекты плазмалогенов при индуцированном липополисахаридами нейровоспалении у взрослых мышей. J. Neuroinflammation. 9, 197. doi:10.1186/1742-2094-9-197

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ири Т., Кавамура А., Аоки С., Йокомицу К. и Сакано Ю. (2019). Эффективность групповой терапии принятия и приверженности психическому здоровью среди студентов колледжей: нерандомизированное пилотное исследование. Jpn. J. Assoc. Behav. Cogn. Ther. 45, 1–12.

Академия Google

Джонсон М., Хассинджер Л., Дэвис Дж., Девор С. Т. и ДиСильвестро Р. А. (2016). Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование добавок спирулины на показатели умственной и физической усталости у мужчин. Int. J. Food Sci. Nutr. 67, 203–206. doi:10.3109/09637486.2016.1144719

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кашиваги С. (1962). Исследования рабочей кривой Учиды-Крепелина. Shinrigaku Kenkyu Jpn. J. Psychol. 33, 36–38. doi:10.4992/jjpsy.33.98

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Катафучи Т., Ифуку М., Маватари С., Нода М., Миаке К., Сугияма М., и др. (2012). Влияние плазмалогенов на системную глиальную активацию, индуцированную липополисахаридами, и накопление β -амилоида у взрослых мышей. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1262, 85–92. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06641.x

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кацуки Ф., Сугиматус Т., Кояно Х. и Такаока М. (2013). Эффективность программы управления стрессом для психиатрических медсестер: рандомизированное контролируемое исследование. J. Jpn. Acad. Psychiatr. Ment. Helath Nurs. 22, 1–10.

Академия Google

Лизард Г., Руо О., Демаркуа Дж., Шеркауи-Малки М. и Юлиано Л. (2012). Потенциальные роли пероксисом при болезни Альцгеймера и деменции альцгеймеровского типа. Jad 29, 241–254. doi:10.3233/JAD-2011-111163

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ма К. Д., Ма К. Е., Кезириан Э. Дж. и Демент В. К. (2011). Влияние продолжительности сна на спортивные результаты студентов-баскетболистов. Sleep 34, 943–950. doi:10.5665/sleep.1132

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мацуока Т., Такаки А., Отаки Х. и Шиода С. (2010). Ранние изменения уровня окислительного стресса после воздействия формальдегида на мышей Icr. J. Toxicol. Sci. 35, 721–730. doi:10.2131/jts.35.721

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маватари С., Хазеяма С. и Фуджино Т. (2016). Измерение эфирных фосфолипидов в плазме крови человека с помощью жидкостной хроматографии высокого давления - детекции по светорассеянию испарённого образца и хромато-масс-спектрометрии после гидролиза плазмы с помощью фосфолипазы A1. Lipids 51, 997–1006. doi:10.1007/s11745-016-4170-9

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маватари С., Охара С., Таниваки Ю., Цубои Ю., Маруяма Т. и Фуджино Т. (2020). Улучшение плазмалогенов крови и клинических симптомов болезни Паркинсона при пероральном введении эфирных фосфолипидов: предварительный отчет. Parkinson's Dis. 2020, 1–7. doi:10.1155/2020/2671070

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маватари С., Окума Ю. и Фуджино Т. (2007). Разделение интактных плазмалогенов и всех других фосфолипидов с помощью однократной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Anal. Biochem. 370, 54–59. doi:10.1016/j.ab.2007.05.020

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маватари С., Юноки К., Сугияма М. и Фуджино Т. (2009). Одновременное получение очищенных плазмалогенов и сфингомиелина в эритроцитах человека с фосфолипазой А1 из Aspergillus Orizae (плесень кодзи). Biosci. Biotechnol. Biochem. 73, 2621–2625. doi:10.1271/bbb.90455

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологии (1999 г.). Руководство по новым тестам физической подготовленности (возраст 20–64 года). Доступно по адресу https://www.mext.go.jp/a_menu/sports/stamina/03040901.htm.

Академия Google

Окадзима И., Накадзима С., Кобаяши М. и Иноуэ Ю. (2013). Разработка и валидация японской версии Афинской шкалы бессонницы. Psychiatry Clin. Neurosci. 67, 420–425. doi:10.1111/pcn.12073

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Окуяма Т., Фудзита С., Исака Т., Окумура Т. и Нишизава М. (2018). Улучшающий эффект олигомеризованного полифенола из экстракта плодов личи китайского (Oplfe) на временную физическую усталость у легкоатлетов в университетах. Jpn. Pharmacol. Ther. 46, 1425–1431.

Академия Google

Ома С., Маватари С., Сайто К., Вакана К., Цубои Ю., Ямада Т., и др. (2012). Изменения фосфолипидного состава мембраны эритроцитов при болезни Альцгеймера. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. Extra 2, 298–303. doi:10.1159/000341603

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сайто Ю., Мурата Н., Нома Т., Ито Х., Каяно М., Накамура К., и др. (2018). Связь специального подкисленного молочного протеинового напитка с когнитивными способностями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование на здоровых молодых людях. Nutrients 10, 574. doi:10.3390/nu10050574

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сейва Х. (1971). Базовое исследование психодиагностического теста Учиды Крепелина: влияние повторений теста на изменение кривой У-К: влияние повторения теста на изменение кривой У-К. Jpn. J. Psychol. 42, 152–164. doi:10.4992/jjpsy.42.152

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Солдатос К. Р., Дикеос Д. Г. и Папарригопулос Т. Дж. (2000). Афинская шкала бессонницы: инструмент валидации на основе критериев Icd-10. J. Psychosomatic Res. 48, 555–560. doi:10.1016/s0022-3999(00)00095-7

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Су Х. К., Ван Дж. и Синклер А. Дж. (2019). Плазмалогены и болезнь Альцгеймера: обзор. Lipids Health Dis. 18, 100. doi:10.1186/s12944-019-1044-1

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сугимото К., Канаи А. и Сёдзи Н. (2009). Эффективность теста Учида-Крепелина при психологическом стрессе: анализ стрессовых веществ плазмы и слюны. Biopsychosoc. Med. 3, 5. doi:10.1186/1751-0759-3-5

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Таканари Дж., Накахигаши Дж., Сато А., Ваки Х., Миязаки С., Уэбаба К. и др. (2016). Влияние обработанного ферментом экстракта спаржи (Etas) на психологический стресс у здоровых людей. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 62, 198–205. doi:10.3177/jnsv.62.198

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тиеку Лоринцова Х., Фицсимонс О., Мурсалин Л., Реншоу Д., Бегум Г. и Заривала М. Г. (2020). Совместный прием железа и биодоступной добавки куркумина повышает уровень Bdnf в сыворотке у здоровых взрослых. Antioxidants 9, 645. doi:10.3390/antiox9080645

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Трэвис Ф., Валосек Л., Конрад А., Линк Дж., Салерно Дж., Шеллер Р. и др. (2018). Влияние медитации на психологический стресс и функционирование мозга: рандомизированное контролируемое исследование. Brain Cognition 125, 100–105. doi:10.1016/j.bandc.2018.03.011

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Урбаняк С. К., Богушевска К., Шевчук М., Казмерчак-Бараньска Дж. и Карвовски Б. Т. (2020). 8-оксо-7,2028-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозин (8-OxodG) и 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG) как потенциальный биомаркер гестационного сахарного диабета (ГСД) Разработка. Molecules 25. doi:10.3390/molecules25010202

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Министерство здравоохранения и социальных служб США. Доступно по адресу: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf (по состоянию на 27 ноября 2017 г.). Опубликованы общие терминологические критерии нежелательных явлений (Ctcae), версия 5.0.

Академия Google

Валаванидис А., Влахогианни Т. и Фиотакис К. (2009). 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG): критический биомаркер окислительного стресса и канцерогенеза. J. Environ. Sci. Health, Part C 27, 120–139. doi:10.1080/10590500902885684

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вераккоди Н. С., Тейлор К. Дж., Балмер К. Л., Гамильтон Д. Б., Глоури Дж., О'Брайен Н. Дж. и др. (2021). Влияние умственной усталости на выполнение специфических навыков австралийского футбола среди спортсменов-любителей. J. Sci. Med. Sport 24, 592–596. doi:10.1016/j.jsams.2020.12.003

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вуд П. Л., Барнетт Б. Л., Кэй Дж. А., Куинн Дж. Ф. и Волтьер Р. Л. (2015). Нецелевая липидомика Csf и серого и белого вещества лобной коры у субъектов контроля, легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера. Acta Neuropsychiatr. 27, 270–278. doi:10.1017/neu.2015.18

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вуд П. Л., Манкиди Р., Ричи С., Хит Д., Вуд, Дж. А., Флакс Дж. и др. (2010). Уровни циркулирующего плазмалогена и шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивные показатели у пациентов с болезнью Альцгеймера. Jpn 35, 59–62. doi:10.1503/jpn.090059

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ямашита С., Кико Т., Фудзивара Х., Хашимото М., Накагава К., Киношита М. и др. (2015). Изменения уровней амилоида-β , гидропероксида фосфолипида и плазмалогена в крови пациентов с болезнью Альцгеймера: возможные взаимодействия между амилоидом- β и этими липидами. Jad 50, 527–537. doi:10.3233/jad-150640

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йокояма К. (2015). Руководитель перевода, Профиль состояний настроения, второе издание Poms2, Руководство по японской версии. Токио: Канеко Сёбо. (на японском языке).

Академия Google

Йото А., Фукуи Н., Канеда К., Торита С., Гото К., Нанджо Ф. и др. (2018). Аромат черного чая ингибирует увеличение слюнного хромогранина-А после арифметических задач. J. Physiol. Anthropol. 37, 3. doi:10.1186/s40101-018-0163-0

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Заррук А., Деббаби М., Безин М., Карым Е. М., Бадреддин А., Руо О. и др. (2018). Липидные биомаркеры при болезни Альцгеймера. Car 15, 303–312. doi:10.2174/1567205014666170505101426

Автореферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ключевые слова: плазмалоген, производное морского гребешка, психоповеденческий эффект, сон, психическая концентрация, спортсмен, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Отсылка к источнику: Фуджино М., Фукуда Дж., Исогаи Х., Огаки Т., Маватари С., Такаки А., Вакана К. и Фуджино Т. (2022) Плазмалогены, вводимые перорально, облегчают негативные состояния настроения и улучшают умственную концентрацию: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Front. Cell Dev. Biol. 10:894734. doi: 10.3389/fcell.2022.894734

Получено: 12 марта 2022 г.; Принято: 21 апреля 2022 г.;
Опубликовано: 02 июня 2022 г.

Отредактировано:

Йоханнес Бергер, Медицинский университет Вены, Австрия

Рассмотрено:

Шон М. Тэлботт, Amare Global, США
Ангелина Ангелова, UMR8612 Institut Galien Paris Sud (IGPS), Франция

Авторские права © 2022 Фуджино, Фукуда, Исогаи, Огаки, Маватари, Такаки, Вакана и Фуджино. Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии, что указаны автор(ы) и владелец(ы) авторских прав и цитируется оригинальная публикация в этом журнале в соответствии с общепринятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

* Адрес автора, ведущего переписку: Такехико Фуджино, fujino-t@boocsclinic.com

Отказ от ответственности: все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.